Diagnóstico

O histórico familiar é importante, por se tratar de uma doença hereditária – transmitida de pais para filhos. Existem casos com e sem histórico familiar.
 
Os filhos de pessoas com Amiloidose ATTR Hereditária têm 50% de chance de possuir o gene da doença. Dessa forma, qualquer indivíduo com histórico familiar e com alguns dos sintomas deve imediatamente procurar um médico que confirme o diagnóstico da doença.
 
O gene alterado é detectado através da análise da sequência do DNA do gene da TTR (Transtirretina) e determinar se as sequências estudadas apresentam mutações quando comparadas à sequência original depositada no NCBI – Reference Sequence: NG_009490.1. Esta análise de DNA utiliza o material biológico doado pelo paciente (sangue ou células de mucosas).
 
Deve-se ter acima de 18 anos e procurar aconselhamento genético para a realização deste exame. Pessoas de famílias afetadas mesmo que não apresentem sintomas, podem fazer para saber se possuem ou não a mutação no gene da transtirretina, para poder planejar sua vida ou saber se terão filhos saudáveis, por exemplo. Este teste é realizado em poucos lugares no Brasil, obrigando muitas vezes os doentes a se deslocarem por centenas de quilômetros para ter o diagnóstico definitivo. Este teste já consta no rol da ANS, órgão que regula o que os planos de saúde devem cobrir.
 
Existem casos assintomáticos, isto é, o indivíduo possui o gene alterado da TTR, mas não desenvolve a doença, vindo a falecer de outras causas. A penetrância do gene depende também da mutação apresentada e do histórico familiar.

Vale lembrar que existe a forma selvagem da amiloidose TTR, que ocorre quando há o depósito da TTR mesmo sem haver mutação. Geralmente ocorre em indivíduos mais velhos, homens acima dos 60 anos, apresentando-se como uma doença cardíaca, mas podem existir variações.

A biópsia de tecidos é útil, pois define que o órgão foi acometido por amiloide, que é demonstrada pela coloração com vermelho-Congo, que, sob microscopia polarizada, apresenta uma birrefringência verde maçã.

  Diversos outros exames podem ser solicitados a depender dos sintomas apresentados.

Amiloidose ATTR hereditária com polineuropatia (ATTR-PN)
Sinais de alerta para o diagnóstico

Algumas características podem ajudar a identificar a doença. Se houver polineuropatia sensitivo-motora periférica progressiva e um ou mais dos seguintes itens, deve-se levantar suspeita de amiloidose ATTR hereditária com polineuropatia: história familiar de neuropatia, disfunção autonômica precoce, envolvimento cardíaco, diarreia, constipação, episódios alternados de constipação e diarreia, perda de peso inexplicável, síndrome do túnel do carpo bilateral, insuficiência real ou opacidade vítrea
 
Combinações mais comuns e importantes
• neuropatia periférica com sinais autonômicos precoces, como disfunção erétil ou sintomas gastrointestinais
• neuropatia periférica com manifestações cardíacas

Combinações de sintomas que podem alertar sobre um diagnóstico de amiloidose ATTR hereditária com polineuropatia (ATTR-PN)

Características que podem ajudar a identificar a doença são hereditariedade e envolvimento geral com múltiplos sintomas. Consequentemente, é importante obter uma história clínica completa e detalhada. A ocorrência de polineuropatia sensitivo-motora periférica progressiva e pelo menos um dos seguintes é sugestiva da doença: histórico familiar, disfunção autonômica precoce (por exemplo disfunção erétil ou hipotensão ortostática), queixas gastrointestinais (diarreia crônica, alternância entre constipação e diarreia, prisão de ventre, entre outros), perda de peso não intencional, hipertrofia cardíaca, arritmias, bloqueios ventriculares ou cardiomiopatia, síndrome do túnel do carpo bilateral (especialmente se também presente no histórico familiar), anormalidades renais (por exemplo albuminúria ou azotemia leve), opacidade vítrea.

Sinais de alerta adicionais: rápida progressão de doença e falha na resposta de terapias anteriores. Amiloidose ATTR com cardiomiopatia (ATTR-CM)
A doença é uma das causas desconhecidas para cardiomiopatia. Os sintomas inespecíficos da ATTR-CM podem ser facilmente atribuídos a condições mais comuns, dificultando o diagnóstico precoce e preciso e a cardiomiopatia é uma das principais causas de morte em pacientes com ATTR-CM

As manifestações cardiovasculares em pacientes com envolvimento cardíaco envolvem:
• cardiomiopatia restritiva
• insuficiência cardíaca, na maioria das vezes com fração de ejeção preservada
• anomalidades de condução
• arritmia
• palpitação
• síncope
• aumento da espessura da parede do ventrículo esquerdo, sem dilatação do ventrículo esquerdo.

Síndrome do túnel do carpo bilateral, manifestações ortopédicas (artroplastias precoces de quadril/joelho), ruptura espontânea do tendão do bíceps e estenose lombar podem preceder em anos o início dos sintomas da ATTR-CM

Existem suas formas distintas de Amiloidose ATTR com cardiomiopatia (ATTR-CM):
• forma hereditária, Amiloidose ATTRv
• forma selvagem, Amiloidose ATTRwt

O tipo hereditário ocorre devido a uma mutação no gene da transtirretina, já o tipo selvagem é relacionado a idade, ocorre geralmente em pacientes homens acima de 70 anos. É imprescindível a realização de diversos exames de sangue, imagem e em alguns casos biópsia, para fechar o diagnóstico.

Primeiramente deve-se excluir a possibilidade da Amiloidose AL, através da investigação das cadeias leves monoclonais (imunofixação sérica e urinária e relação kappa/lambda sérica), que é um caso de emergência por ter uma evolução rápida e desfecho fatal em meses. « Voltar